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后面的实验很快进入正轨,野生型肝细胞中,这个蛋白大量分布在胞内运输相关结构。

将候选基因敲低以后,细胞表面LDL受体数量明显增加,LDL摄取能力同步升高。

再做完全敲除后,变化更加明显。

而把正常基因重新补回去以后,LDL受体数量再次下降。

最关键的一组实验,是蛋白互作和溶酶体示踪。

结果出来的那天凌晨,实验室里几个人看着屏幕,谁都没急着动。

证据链连上了。

这个蛋白会参与LDL受体向溶酶体运输。

正常情况下,一部分LDL受体因此被降解。

周家携带的截短变异降低了这一过程的效率,导致大量LDL受体因此能够重新回到肝细胞表面,血液里的LDL,被更加高效地清除。

这也就解释了为什么这个家系连续三代人的LDL都低得惊人。

顾临把最后一组数据往前调。

“再做肝脏类器官。”

秦正鸿点头,补充:“还有动物验证。”

事情到这里,已经完全超出了最开始那几张乡镇体检报告的范围。

几天之后,肝脏类器官实验重复了同样的结果。

对这个靶点进行抑制后,表面LDLR明显增加,LDL摄取能力提升。

动物实验里,针对该靶点的肝脏特异性沉默将循环LDL-C降低接近一半。

肝功能、体重、神经系统表现以及脂溶性维生素相关指标,在观察期内均未出现明显异常。

研究团队又把周家九名携带者做了更完整的临床表型分析。

其中七人已经超过五十岁,年龄最大的八十四岁,没有一人发生过心肌梗死。

颈动脉粥样硬化负担也明显低于同年龄、同性别的匹配人群。

当最后一组统计结果出来以后,秦正鸿拿着打印好的结果,在办公室里来回看了三遍。

顾临乖乖的坐在一旁。

“怎么样?”

秦正鸿抬起头,看向他的眼神无比复杂。

“你还问我怎么样?”

顾临有些不好意思的低下头。

“我想听听秦老师评价。”

秦正鸿把资料放下,然后深深叹了一口气。

“你从一个镇卫生院老人的血脂报告里,找到了一个以前没人注意过的LDL受体降解调控通路。”

“家系表型有、共分离有、细胞机制有、类器官有、动物验证也有。”

他说到这里,看顾临的眼神越来越复杂。

“你还想让我怎么评价?”

顾临想了一会儿,弯唇对着秦正鸿笑
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